Avexitide
Exendin (9-39), exendin 9-39 amide, Ex9-39
1O que é
A exendin (9-39) é o que se obtém quando se removem os primeiros oito aminoácidos da exendin-4, o péptido da saliva de lagarto que deu origem ao medicamento exenatide. Esses oito resíduos são os que ativam o recetor do GLP-1; sem eles, o fragmento continua a ligar-se ao recetor, mas bloqueia-o. Os fisiologistas utilizam a exendin (9-39) desde a década de 1990 como ferramenta padrão para provar que o GLP-1 é relevante para um dado efeito: perfunde-se e, seja o que for que o GLP-1 estivesse a fazer, para.
Avexitide é o nome farmacêutico do mesmo péptido, desenvolvido para a hipoglicemia pós-bariátrica (HPB). Após um bypass gástrico, os alimentos chegam rapidamente à parte inferior do intestino e desencadeiam uma libertação muito grande de GLP-1, que provoca um pico de insulina e uma hipoglicemia perigosa uma ou duas horas depois de comer. Não existe tratamento aprovado. O avexitide foi desenvolvido por uma pequena empresa e depois adquirido; está agora em desenvolvimento avançado, com estatuto de Breakthrough Therapy e de Orphan Drug nos EUA.
2Como se pensa que funciona
3O que mostra a investigação
Hipoglicemia pós-bariátrica
Fase 2
Hiperinsulinismo congénito
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
No LUCIDITY, os eventos mais frequentes foram diarreia, eritema no local da injeção e equimoses no local da injeção; os eventos adversos foram sobretudo ligeiros a moderados e nenhum evento grave foi considerado relacionado com o tratamento. Os ensaios de fase 2 relataram reações no local da injeção, cefaleias, náuseas e, pouco frequentemente, hiperglicemia. O peso manteve-se inalterado.Reportado pela comunidade
praticamente nenhum documentado.Teórico. bloquear o GLP-1 poderia agravar o controlo glicémico em pessoas com diabetes, aumentar o apetite ou interagir com do GLP-1 (anulá-los-ia). Nenhum destes aspetos foi um problema nos ensaios na HPB, cujos participantes não tinham diabetes.
Interações. antagonismo farmacológico direto dos agonistas do recetor do GLP-1 (semaglutide, liraglutide, exenatide e outros) e dos efeitos mediados pelo GLP-1 dos inibidores da DPP-4.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
A partir dos protocolos dos ensaios:
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| Monitorização contínua da glicose | o tempo abaixo de 54 mg/dL (3.0 mmol/L) e o número de eventos de Nível 2/3 são as medidas principais. |
| Autovigilância da glicemia com diário de sintomas | define os eventos de Nível 2 (<54 mg/dL) e de Nível 3 (que exigem assistência). |
| Insulina e glicose pós-prandiais (prova de tolerância a refeição mista) | marcadores mecanísticos em contexto de investigação. |
| HbA1c | para confirmar que não há desvio para a hiperglicemia com o bloqueio do GLP-1. |
| Peso corporal | inalterado nos ensaios, mas relevante dado o mecanismo. |
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Reconstituição e manuseamento
Formulação subcutânea experimental fornecida aos centros dos ensaios; os pormenores da apresentação não são públicos. A exendin (9-39) de grau de investigação é usada em laboratórios como péptido . Não existem orientações validadas de autoadministração e a calculadora não se aplica.
6Estudado habitualmente em conjunto com
Modificação da dieta e acarbose (as medidas habituais de primeira linha na HPB), monitorização contínua da glicose e, como bloqueador mecanístico, em associação com agonistas do GLP-1 na investigação fisiológica. Conceptualmente, é a imagem invertida do exenatide e do semaglutide (#3).
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Experimental. Designações de Breakthrough Therapy e de Orphan Drug para a HPB; submissão do NDA prevista até ao final de 2026, com possível lançamento em 2027 † |
| União Europeia | Não autorizado; designação de medicamento órfão † |
| Reino Unido | Sem licença |
| Austrália | Não aprovado |
| África do Sul | Não registado |
| Desporto (WADA) | Não consta da Lista de Substâncias Proibidas; não pertence a uma classe de melhoria do desempenho |
8Questões em aberto
- O benefício de 16 semanas do LUCIDITY manter-se-á ao longo de anos, e o bloqueio do recetor do GLP-1 acabará por atenuar a saciedade ou aumentar o peso?
- Benefício noutros estados de hipoglicemia hiperinsulinémica (hiperinsulinismo congénito, dumping pós-fundoplicatura).
- Se uma formulação de ação mais prolongada poderá permitir a administração semanal.
9Referências
- 1Craig CM et al. (2021). Efficacy and pharmacokinetics of subcutaneous exendin (9-39) in patients with post-bariatric hypoglycaemia (PREVENT). Diabetes Obes Metab [verify journal]. PubMed
- 2Craig CM et al. (2018). Subcutaneous exendin (9-39) effectively treats post-bariatric hypoglycaemia. Diabetologia [verify]. PubMed
- 3Salehi M, Gastaldelli A, D'Alessio DA (2014). Blockade of glucagon-like peptide 1 receptor corrects postprandial hypoglycemia after gastric bypass. Gastroenterology. PubMed · DOI
- 4Craig CM et al. (2017). Critical role for GLP-1 in symptomatic post-bariatric hypoglycaemia. Diabetologia. PubMed · DOI
- 5Calabria AC et al. (2012). GLP-1 receptor antagonist exendin-(9-39) elevates fasting blood glucose levels in congenital hyperinsulinism owing to inactivating mutations in the ATP-sensitive K+ channel. Diabetes. PubMed · DOI
- 6Company announcement of LUCIDITY Phase 3 topline results, August 2026 [verify primary source; journal publication pending]. PubMed
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
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Efeitos secundários autorreportados Fase 2
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