Eptifibatide
Integrilin, SB-1, Sch 60936
1Was es ist
Eptifibatide ist ein kleines ringförmiges Peptid, das Anfang der 1990er-Jahre von COR Therapeutics auf Basis von Barbourin entwickelt wurde, einem Disintegrin-Protein aus dem Gift der Südöstlichen Zwergklapperschlange (Sistrurus miliarius barbouri). Die meisten Disintegrine blockieren Integrine breit über eine Arg-Gly-Asp-Sequenz (RGD); Barbourin nutzt Lys-Gly-Asp (KGD), das weitaus selektiver für das Thrombozyten-Integrin αIIbβ3 (Glykoprotein IIb/IIIa) ist. Eptifibatide verpackt dieses KGD-Motiv in einen Ring aus sieben Resten mit einem modifizierten argininähnlichen Rest (Homoarginin) und einer Mercaptopropionyl-Kappe, was es wirksam, selektiv und widerstandsfähig gegen Abbau im Plasma macht.
Es wurde 1998 von der FDA zugelassen und ist einer von drei "GP-IIb/IIIa-Inhibitoren" (neben Abciximab, einem inzwischen weitgehend vom Markt genommenen Antikörperfragment, und Tirofiban, einem Nicht-Peptid). Seine Anwendung ist zurückgegangen, seit potente orale P2Y12-Inhibitoren Standard wurden, doch es bleibt als Bail-out- oder Überbrückungsmedikament in den Leitlinien.
2Wie es vermutlich wirkt
3Was die Forschung zeigt
Akute Koronarsyndrome ohne ST-Hebung
Koronare Stentimplantation
Frühe routinemäßige vs. verzögerte bedarfsweise Anwendung
Vergleich mit bivalirudin
Ergänzung zur Thrombolyse beim Schlaganfall
Verwendung in der Community / in Eigenregie
4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Aus der Literatur
Blutungen (schwere Blutungen in Studien etwa 1–3% häufiger als unter dem Vergleich, überwiegend an vaskulären Zugangsstellen); Hypotonie; Thrombozytopenie, meist leicht, gelegentlich aber akut und ausgeprägt (<0.5%), weitaus seltener als unter Abciximab; selten Pseudothrombozytopenie (ein Laborartefakt, weshalb eine Wiederholungszählung in einem Citratröhrchen empfohlen wird).Aus der Community
keine; keine Verwendung in der Community.Theoretisch. kein Antidot; eine Thrombozytentransfusion ist von begrenztem Nutzen, solange das Medikament zirkuliert, da auch die transfundierten Thrombozyten blockiert werden, doch die kurze begrenzt das Problem.
Wechselwirkungen. additive Blutungsneigung mit Heparin, bivalirudin, Thrombolytika, oralen Antikoagulanzien, NSAR und Thrombozytenaggregationshemmern. Keine metabolischen (CYP-)Wechselwirkungen. Kontraindiziert bei dialysepflichtigen Patienten, Thrombozyten <100,000/µL, kürzlicher schwerer Blutung oder Schlaganfall sowie schwerer unkontrollierter Hypertonie.
Marker, die Forschende häufig überwachen
Diese folgen der Fachinformation:
| Marker | Warum er beobachtet wird |
|---|---|
| Thrombozytenzahl | Ausgangswert, innerhalb von 6 h nach Beginn, danach mindestens täglich; ein akuter Abfall ist das Signal, das Medikament abzusetzen und die Zählung in einem Citratröhrchen zu wiederholen, um ein Verklumpungsartefakt auszuschließen. |
| Hämoglobin / Hämatokrit | Überwachung auf Blutungen, insbesondere an den Zugangsstellen. |
| Kreatinin / Kreatinin-Clearance | bestimmt die Infusionsrate; Dialyse ist eine Kontraindikation. |
| aPTT oder ACT | für das begleitend gegebene Heparin; eptifibatide selbst verändert sie nicht, doch die Ziel-ACT während der PCI wird gesenkt, wenn ein GP-IIb/IIIa-Inhibitor im Spiel ist. |
| Blutdruck | Hypotonie wird berichtet. |
Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.
5Rekonstitution und Handhabung
Als gebrauchsfertige Lösung geliefert (Fläschchen mit 2 mg/mL für den Bolus; Fläschchen mit 0.75 mg/mL für die Infusion); keine . Unverdünnt als gewichtsbasierter Bolus und per Infusionspumpe gegeben. Nur zur Anwendung im Krankenhaus; der Rechner ist nicht anwendbar.
6Häufig zusammen untersucht mit
Aspirin, unfraktioniertes Heparin oder Enoxaparin, Clopidogrel/Ticagrelor/Prasugrel als Begleittherapie in jeder Studie; bivalirudin (Profil 131) als wichtigste Vergleichsstrategie; Alteplase in Schlaganfallstudien; Tirofiban und Abciximab als Vergleichssubstanzen der Klasse.
Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.
7Regulatorischer Status nach Region
| Region | Status (geprüft am —) |
|---|---|
| Vereinigte Staaten | FDA-zugelassen (Integrilin, 1998) für ACS und PCI; Generika verfügbar |
| Europäische Union | Zugelassen (Integrilin, 1999, zentralisiertes Verfahren) für ACS ohne ST-Hebung bei Patienten mit Brustschmerz innerhalb von 24 h; Generika zugelassen † |
| Vereinigtes Königreich | MHRA-zugelassen (Integrilin und Generika); nur im Krankenhaus |
| Australien | TGA-registriert (Integrilin) † |
| Südafrika | Bei SAHPRA registriert † |
| Sport | Von der WADA nicht verboten |
8Offene Fragen
- Welche Rolle bleibt für GP-IIb/IIIa-Inhibitoren, nun da Ticagrelor, Prasugrel und Cangrelor verfügbar sind? Die meiste derzeitige Anwendung ist Bail-out bei thrombotischen Komplikationen.
- Ob intrakoronare oder verkürzte Infusionsschemata die Wirksamkeit bei weniger Blutungen erhalten.
- Rolle als Ergänzung zur Thrombolyse beim Schlaganfall nach dem neutralen MOST-Ergebnis.
9Quellen
- 1Scarborough RM et al. (1993). Design of potent and specific integrin antagonists: peptide antagonists with high specificity for glycoprotein IIb-IIIa. J Biol Chem. PubMed
- 2PURSUIT Trial Investigators (1998). Inhibition of platelet glycoprotein IIb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes. NEJM. PubMed
- 3ESPRIT Investigators (2000). Novel dosing regimen of eptifibatide in planned coronary stent implantation (ESPRIT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed
- 4IMPACT-II Investigators (1997). Randomised placebo-controlled trial of effect of eptifibatide on complications of percutaneous coronary intervention. Lancet. PubMed
- 5Giugliano RP et al. (2009). Early versus delayed, provisional eptifibatide in acute coronary syndromes (EARLY ACS). NEJM. PubMed · DOI
- 6Pancioli AM et al. (2013). Combined approach to lysis utilizing eptifibatide and recombinant tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke — enhanced regimen (CLEAR-ER). Stroke. PubMed · DOI
- 7Integrilin (eptifibatide) prescribing information / Summary of Product Characteristics (current). PubMed
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† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.
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