SurVaxM

SVN53-67/M57-KLH, SurVaxM, vacina peptídica mimética de survivina

Oncologia e imagiologia

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Nota sobre este perfil. O SurVaxM é uma vacina experimental administrada apenas no âmbito de ensaios clínicos sob supervisão de neuro-oncologia. Não está disponível fora de ensaios, e nada aqui descreve preparação própria.

Resumo

Classe: Péptido sintético de survivina com 15 aminoácidos e uma substituição de âncora concebida (M57), conjugado com hemocianina de lapa (KLH) como proteína transportadora; administrado emulsionado em Montanide ISA-51 com GM-CSF
Mecanismo: Induz respostas de células T CD8+ e CD4+ e de anticorpos contra a survivina, uma proteína que bloqueia a morte celular e é fortemente expressa pelo glioblastoma e por muitos outros cancros, mas está quase ausente dos tecidos adultos normais
Vias estudadas: Injeção subcutânea do conjugado péptido–KLH em emulsão de Montanide com GM-CSF, quatro doses de indução com duas semanas de intervalo e depois manutenção a cada 8–12 semanas
Semivida: Não é um valor significativo; as durações relevantes são as do depósito conjugado–adjuvante e da memória imunitária resultante
Conservação: Produto de ensaio refrigerado, emulsionado pela farmácia antes de cada dose
Estatuto regulamentar: Não aprovado em lado nenhum. Foram relatadas designações da FDA de medicamento órfão e fast track para indicações em glioma †. Ver tabela por região

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A survivina (BIRC5) é uma pequena proteína que suprime a apoptose e é necessária para a divisão celular. Os tecidos adultos normais expressam muito pouca; o glioblastoma, e uma longa lista de outros cancros, expressam grandes quantidades. Esse contraste torna-a um alvo de vacina atraente — possivelmente melhor do que um antigénio de diferenciação como a gp100, porque há menos tecido normal suscetível de ser lesado.

O SurVaxM não é a sequência nativa da survivina. É uma região de 15 aminoácidos (resíduos 53–67) com um resíduo deliberadamente substituído para melhorar a ligação ao HLA de classe I, depois conjugada quimicamente com hemocianina de lapa, uma proteína transportadora grande e fortemente imunogénica de um caracol marinho, amplamente usada para transformar péptidos pequenos em imunogénios robustos. A construção foi concebida para induzir simultaneamente células T auxiliares, células T citotóxicas e anticorpos, e não está restrita a um único tipo HLA.

2Como se pensa que funciona

O transportador KLH fornece epítopos fortes de células T auxiliares, não tumorais, o que permite que um péptido tumoral curto gere uma resposta duradoura em vez de tolerância.

O Montanide ISA-51 forma um depósito; o GM-CSF recruta células dendríticas.

O epítopo de classe I modificado é apresentado às células T CD8+, que podem matar células de glioma que expressam survivina.

São também produzidos anticorpos anti-survivina; o seu contributo é incerto, uma vez que a survivina é sobretudo intracelular.

Como a survivina é necessária para a sobrevivência das células tumorais, a hipótese é que a perda de antigénio — a via de escape habitual a uma vacina de antigénio único — seja mais difícil de tolerar pelo tumor.

Uma vacina peptídica de survivina para o glioblastoma. A survivina é expressa pelo tumor e quase não o é pelo tecido adulto normal, o que a torna um alvo.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Glioblastoma recém-diagnosticado

Um estudo multicêntrico de fase 2 de braço único acrescentou SurVaxM à manutenção padrão com temozolomida após cirurgia e radioterapia em 63 doentes com glioblastoma recém-diagnosticado. Os resultados relatados foram uma sobrevivência livre de progressão mediana de cerca de 11.4 meses e uma sobrevivência global mediana de cerca de 25.9 meses, com uma proporção elevada de doentes vivos aos 12 meses (Ahluwalia 2023, Clinical Cancer Research). Estes valores comparam favoravelmente com a sobrevivência global mediana histórica de ~15–16 meses com os cuidados padrão, mas tratou-se de um ensaio de braço único numa população selecionada, e os efeitos de seleção nos ensaios de glioblastoma são grandes e bem documentados. Grau B, não A. [1]

Grau B (ongoing)

Glioblastoma recém-diagnosticado, aleatorizado

Está em curso um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo de fase 2b (o ensaio SURVIVE) no glioblastoma recém-diagnosticado. Uma análise intercalar pré-especificada em 2025 permitiu que o ensaio continuasse e foi descrita pelo promotor como mostrando um sinal de sobrevivência; trata-se de um anúncio do promotor sobre uma análise intercalar, não de um resultado publicado, e não tem mais do que peso de grau B até os dados aleatorizados completos serem publicados. Os resultados finais estão pendentes †.

Glioblastoma recorrente e outros contextos

A experiência de fase 1 no glioma maligno recorrente relatou segurança e respostas imunitárias (Fenstermaker 2016, Cancer Immunol Immunother). Estudos iniciais no mieloma múltiplo, em tumores neuroendócrinos e no glioma difuso da linha média pediátrico relataram imunogenicidade em pequenos números de doentes. [2]

Imunogenicidade

Foram induzidas respostas de células T CD8+ específicas para survivina e de IgG na grande maioria dos doentes vacinados ao longo dos estudos e, na fase 2, foi relatado que a magnitude da resposta de anticorpos se associava ao resultado. Associação, não prova de mecanismo.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

as reações no local da injeção são o acontecimento mais frequente — eritema, induração e, como em qualquer produto com Montanide, nódulos persistentes ou abcessos estéreis ocasionais. Fadiga, sintomas gripais, febre baixa, mialgia. Os acontecimentos graves nos ensaios de glioblastoma foram esmagadoramente atribuíveis à doença e à temozolomida (citopenias, convulsões, tromboembolismo) e não à vacina. Não foi relatado qualquer sinal de toxicidade autoimune, o que é compatível com a baixa expressão de survivina nos tecidos adultos normais.

Reportado pela comunidade

Uso na comunidade: praticamente nenhum documentado.

Teórico. a survivina é expressa em progenitores hematopoiéticos e em alguns tecidos em regeneração, pelo que a autoimunidade medular ou das mucosas é o risco previsto em termos mecanísticos. Não observada até à data. Os conjugados com KLH podem causar reações de hipersensibilidade.

Interações. a temozolomida e a dexametasona são as importantes — ambas são linfodepletoras ou imunossupressoras, e seria de esperar que a dexametasona em particular, que quase todos os doentes com glioblastoma recebem em algum momento, atenuasse a resposta à vacina. Os protocolos dos ensaios limitam as doses de corticosteroides por esta razão.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

A partir dos protocolos dos ensaios:

Marcador	Porque é vigiado
Frequência de células T CD8+ específicas para survivina e título de IgG anti-survivina	as leituras farmacodinâmicas; foi relatado que o título de anticorpos se associa à sobrevivência, o que é invulgar para uma vacina peptídica e merece atenção nos dados aleatorizados.
Título de anticorpos anti-KLH	confirma que o transportador funcionou e que o doente não está profundamente imunossuprimido.
Sobrevivência livre de progressão e sobrevivência global; RM com critérios RANO padronizados	os objetivos. A pseudoprogressão após imunoterapia torna a interpretação da RM genuinamente difícil no glioblastoma.
Dose de dexametasona	registada como covariável, não como marcador de segurança: uma exposição elevada a corticosteroides tanto prevê pior doença como suprime a vacina.
Contagem de linfócitos e contagem de CD4	a linfopenia induzida pela temozolomida limita diretamente o que uma vacina pode fazer.
Metilação do promotor de MGMT e estado IDH	marcadores prognósticos de base; dominam o resultado e têm de estar equilibrados para que qualquer alegação de sobrevivência tenha significado.
Hemograma, painel metabólico completo, função hepática	segurança de rotina, determinada sobretudo pela temozolomida.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Formulação e contexto de administração

Fornecido como conjugado péptido–KLH refrigerado, emulsionado pela farmácia com Montanide ISA-51 e combinado com GM-CSF imediatamente antes de cada injeção subcutânea. O esquema de indução é de quatro doses com intervalos de duas semanas, seguidas de injeções de manutenção a cada 8–12 semanas enquanto o doente permanecer no estudo. A qualidade da emulsão de Montanide e a rotação dos locais de injeção são aspetos práticos de manuseamento nos protocolos. Não existe forma de preparação própria, manipulada ou ambulatória deste produto, nem qualquer cálculo de dose apropriado para publicar.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Temozolomida e radioterapia (a base padrão no glioblastoma); GM-CSF e Montanide ISA-51 como adjuvantes; pembrolizumab em trabalho exploratório de associação. Conceptualmente relacionados: GV1001 (perfil 233) — outra vacina contra uma proteína de sobrevivência tumoral quase universal; vacinas peptídicas de neoantigénios (perfil 238).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Não aprovado pela FDA; experimental. Foram relatadas designações de medicamento órfão e fast track no glioma †
União Europeia	Não autorizado
Reino Unido	Sem licença
Austrália	Não aprovado
África do Sul	Não registado na SAHPRA
Desporto	Não consta da lista da WADA; sem aplicação no desempenho

8Questões em aberto

Irá a fase 2b aleatorizada confirmar os valores de sobrevivência do braço único, ou irão encolher como acontece com a maioria dos resultados de braço único no glioblastoma?
A resposta de anticorpos é mecanisticamente importante para um antigénio intracelular, ou é um marcador acessório de um sistema imunitário competente?
Poderá a exposição a corticosteroides ser reduzida o suficiente nos cuidados reais do glioblastoma para que uma vacina funcione fora de uma população de ensaio?

9Referências

1Ahluwalia MS et al. (2023). Phase IIa study of SurVaxM plus adjuvant temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. Journal of Clinical Oncology / Clinical Cancer Research [verify which journal before publishing]. PubMed · DOI
2Fenstermaker RA et al. (2016). Clinical study of a survivin long peptide vaccine (SurVaxM) in patients with recurrent malignant glioma. Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
3Ciesielski MJ, Fenstermaker RA et al. (2010). Antitumor cytotoxic T-cell response induced by a survivin peptide mimic. Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
4Altieri DC (2008). Survivin, cancer networks and pathway-directed drug discovery. Nature Reviews Cancer. PubMed · DOI
5MimiVax (2025). Interim analysis of the randomised phase 2b SURVIVE trial — sponsor announcement [verify; interim, unpublished]. PubMed
6ClinicalTrials.gov. SURVIVE — randomised phase 2b trial of SurVaxM in newly diagnosed glioblastoma. PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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